修訂登記  

審查登記   

 　　1.目的：

　　為使試驗藥物供應(yīng)充分、保管妥善、應(yīng)用正確和儲存安全。

　　2.適用范圍：

　　所有在本院承擔(dān)的藥物臨床試驗。

　　責(zé)任人：

　　4.依據(jù):

　　《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》(GCP)

　　《新藥研究技術(shù)》

　　5.內(nèi)容：

　　5.1管理制度。

　　5.1.1試驗用藥物按要求存放于臨床試驗用藥房，并存放于帶鎖的藥物柜或藥物冰箱內(nèi)。

　　5.1.2試驗用藥物僅供臨床試驗專用，不得銷售或轉(zhuǎn)送，不得使用于非受試者。

　　5.1.3試驗用藥物實行專人、專柜、專帳管理；試驗藥房鑰匙、藥物柜鑰匙必須統(tǒng)一由專人保管。

　　5.1.4接收申辦方提供的試驗用藥物時應(yīng)該檢查：是否與藥物臨床試驗批件相符，是否與藥品檢驗報告上的批號一致，應(yīng)急信封是否完整、無破損，包裝箱內(nèi)的藥物是否與發(fā)送單上描述一致，有無缺損，數(shù)量是否正確，運送保存是否得當(dāng)?shù)取?/span>

　　生物等效性試驗及人體生物利用度試驗的試驗用藥品應(yīng)留樣。申辦者提供給臨床試驗機(jī)構(gòu)和研究者足夠數(shù)量的試驗用藥品，臨床試驗機(jī)構(gòu)和研究者隨機(jī)抽取用于臨床試驗的藥物和留存樣品，留存樣品與試驗用藥品應(yīng)為同一批次。留存藥品數(shù)量應(yīng)滿足進(jìn)行五次按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)全檢的要求。申辦者應(yīng)委托臨床試驗機(jī)構(gòu)保存試驗用藥品留樣至藥品上市后至少2年。無適當(dāng)保存條件的機(jī)構(gòu)可將留存樣品委托符合條件的獨立的第三方保存，但不應(yīng)返還申辦者或與其利益相關(guān)的第三方。

　　5.1.5研究者提供處方后才能按照處方劑量領(lǐng)取藥物。處方由試驗藥物管理員統(tǒng)一保存。

　　5.1.6嚴(yán)格按照試驗用藥物的儲存條件存放，嚴(yán)防污染、變質(zhì)、損壞。

　　5.1.7試驗用藥物的使用記錄應(yīng)包括數(shù)量、裝運、遞送、接受、分配、保管、發(fā)放、應(yīng)用后剩余藥物的回收與銷毀等方面的信息。

　　5.1.8機(jī)構(gòu)試驗藥物管理員應(yīng)該每天測量溫度以保證試驗用藥物在適宜的溫度下保存；機(jī)構(gòu)試驗藥物管理員每月需對試驗用藥物的接收、支出及庫存進(jìn)行清點核對。

　　5.1.9臨床試驗結(jié)束后，機(jī)構(gòu)藥品管理員應(yīng)將剩余的試驗用藥物退回申辦者或者在申辦方或見證人在場的情況下進(jìn)行銷毀。

　　5.2試驗藥物的準(zhǔn)備。

　　5.2.1臨床試驗期間，由申辦者免費提供試驗用藥物。

　　5.2.2如在試驗中更換了批號，申辦者應(yīng)提供新批號的藥品檢驗報告后再用于臨床試驗，研究單位保存新批號的藥品檢驗報告。

　　5.2.3申辦者負(fù)責(zé)試驗用藥物的適當(dāng)包裝與標(biāo)簽。

　　5.2.3.1試驗用藥物包裝應(yīng)標(biāo)明試驗編號、藥物編號、隨訪號、批號、單位包裝數(shù)量、劑型、使用說明、保存條件、生產(chǎn)日期、有效期、生產(chǎn)廠家及“臨床試驗用”字樣。

　　5.2.3.2在設(shè)盲的試驗中，包裝不應(yīng)該顯露藥物的身份，應(yīng)設(shè)立一套編碼系統(tǒng)，在緊急情況時對個別受試者揭盲以確定產(chǎn)品的身份。

　　5.2.3.3在設(shè)盲的試驗中，所有試驗用藥物，包括參比產(chǎn)品，應(yīng)該在外形、氣味、包裝、味道、重量、標(biāo)簽和其他特征上均應(yīng)一致。

　　5.2.3.4藥物管理員在接收臨床試驗藥物時要對以上要求做嚴(yán)格檢查。

　　5.3試驗藥物的接收。

　　臨床監(jiān)查員將試驗用藥物送機(jī)構(gòu)試驗藥物儲存室，機(jī)構(gòu)藥物管理員負(fù)責(zé)接收，并遵循以下原則：

　　5.3.1檢查是否與藥物臨床試驗批件相符。

　　5.3.2檢查是否與藥品檢驗報告上的批號一致。

　　5.3.3檢查應(yīng)急信封是否完整、無破損。

　　5.3.4藥物管理員須確認(rèn)包裝箱內(nèi)的藥物是否與發(fā)送單上描述一致，有無缺損，數(shù)量是否正確，運送保存是否得當(dāng)，須低溫運輸?shù)乃幬锵鋬?nèi)的溫度，并立即將試驗藥物儲存在規(guī)定的條件下。

　　5.3.5藥物管理員與臨床監(jiān)查員共同簽署《臨床試驗用藥物驗收單》(附件二)，并由雙方各自存檔或備案。

　　5.4試驗藥物的儲存。

　　5.4.1試驗用藥物由機(jī)構(gòu)藥物管理員按照具體要求妥善保管。不得將試驗藥物銷售或進(jìn)行試驗以外的使用。

　　5.4.2根據(jù)臨床試驗方案的具體要求，必須將試驗用藥物(包括未用和已回收的)

　　保存在有鎖的藥柜內(nèi)或冰箱內(nèi)等，所有試驗藥物(包括未用和已回收的)保存環(huán)境須與藥物質(zhì)量要求相符。

　　5.4.3保存溫度：根據(jù)申辦者的具體要求。若沒有具體溫度規(guī)定可參照《中華人民共和國2010 年版藥典》。

　　5.4.3.1陰涼處：系指不超過20℃。

　　5.4.3.2涼暗處：系指避光并不超過20℃。

　　5.4.3.3冷處：系指2-10℃（生物制品除有另外規(guī)定外應(yīng)在2-8℃避光保存）。

　　5.4.3.4常溫：系指l0 — 30℃。

　　5.4.3.5濕度：45 — 75％。

　　5.5試驗藥物的分發(fā)與回收。

　　5.5.1試驗藥物的進(jìn)出須設(shè)詳細(xì)的收支明細(xì)賬，由藥物管理員填寫《試驗藥物數(shù)量登記表》(附件三)，保證庫存與賬目相符，并且便于隨時接受檢查。

　　5.5.2每次隨訪，受試者領(lǐng)用試驗用藥物時，須由專業(yè)藥物管理員填寫《受試者試驗用藥物分發(fā)／回收登記表》(附件四)，后方可領(lǐng)用。該登記表保留在研究者檔案中，所有受試者用藥情況均應(yīng)詳細(xì)記錄在該表中。

　　5.5.3每次隨訪，受試者歸還用完的藥物外包裝、空容器和未用完的試驗用藥時，須由專業(yè)藥物管理員填寫《受試者試驗用藥物分發(fā)／回收登記表》(附件四)。

　　5.5.4申辦方和研究者在設(shè)計病例報告表時，應(yīng)考慮能將試驗用藥的標(biāo)簽貼在病例表上。同時還能記錄試驗伴隨用藥及伴隨治療的信息。

　　5.6剩余藥物的處置。

　　5.6.1通常臨床試驗均要求受試者歸還未使用的試驗藥物及使用完藥物的外包裝。

　　5.6.2對于受試者試驗用藥的丟失、散落、誤用等情況及其相應(yīng)的解釋說明，藥物管理員都應(yīng)在原始資料中詳細(xì)記錄，并評價受試者對臨床研究的依從性。

　　5.6.3臨床試驗結(jié)束時，藥物管理員應(yīng)填寫《剩余藥物處置登記表》(附件六)，將

　　所有剩余的試驗用藥及包裝容器歸還申辦者并簽署《試驗藥物處置登記表》(附件七)。如需我方自行銷毀，需申辦方監(jiān)查員在場或者見證人在場。

　　5.7試驗藥物的核對記錄。

　　5.7.1試驗藥物的使用記錄和實際試驗用藥的數(shù)量應(yīng)保持一致。所有不一致的情況，藥物管理員均應(yīng)核實并做出說明。

　　5.7.2如果試驗用藥物由一個研究單位轉(zhuǎn)至另一個研究單位，記錄必須說明數(shù)量、日期、運輸方法，簽字并簽署日期。接收的研究單位應(yīng)記錄接收數(shù)量、接收時試驗用藥的狀況及接收的方法，簽字并簽署日期。

　　5.7.3如試驗用藥返回申辦者再轉(zhuǎn)給另一個研究單位，記錄中必須說明原因和申辦者對返回的試驗用藥所做的檢查。

　　5.8鑰匙的使用和保管。

　　5.8.1所有試驗藥品柜和藥品冰箱的鑰匙必須由專人統(tǒng)一保管。

　　5.8.2機(jī)構(gòu)藥物管理員保留一套鑰匙，專業(yè)負(fù)責(zé)人保留一套鑰匙備份。如有多余鑰匙必須交由專業(yè)負(fù)責(zé)人保存。

　　5.8.3鑰匙不得隨意配制。

　　5.8.4鑰匙如有丟失，試驗藥物管理員需及時通知機(jī)構(gòu)辦公室主任和專業(yè)負(fù)責(zé)人，機(jī)構(gòu)辦公室主任應(yīng)及時采取緊急隔離措施，以保證試驗藥物的儲存安全。

　　5.8.5藥物管理員在使用鑰匙后必須及時將鑰匙妥善保管，不得暫存于試驗藥品柜和藥品冰箱上。

　　5.9各種清單。

　　多數(shù)情況下，申辦者會提供所有相關(guān)記錄清單樣本。如果沒有，則需根據(jù)具體情況制定以下五種清單。

　　5.9.1清單1(臨床試驗藥物驗收單)：第一部分(表格上方)由申辦者方填寫。機(jī)構(gòu)藥物管理員在檢查收到的試驗藥物后填寫驗收單的第二部分(表格下方)。驗收單一式三份。

　　5.9.2清單2(試驗藥物數(shù)量登記表)：由機(jī)構(gòu)藥物管理員填寫。

　　5.9.3清單3(受試者試驗藥物分發(fā)／回收記錄表)：由專業(yè)藥物管理員填寫。一式兩份，原件和病例報告表（CRF）一起由申辦者回收。

　　5.9.4清單4(剩余藥物處置登記表)和清單5《試驗藥物處置登記表》：由機(jī)構(gòu)藥物管理員填寫。一式兩份，原件和病例報告表（CRF）一起由申辦者回收。

　　6附件：

　　附件一：試驗用藥管理流程圖

　　附件二：臨床試驗用藥物驗收單

　　附件三：試驗藥物數(shù)量登記表

　　附件四：受試者試驗藥物分發(fā)／回收記錄表

　　附件五：溫度、濕度記錄日志

　　附件六：剩余藥物處置登記表

　　附件七：試驗藥物處置登記表

　附件一：試驗用藥品管理流程圖

　　附件二：臨床試驗用藥物驗收單 

　　臨床試驗題目：

　　臨床試驗方案編號：

　　試驗中心編號：

　　研究者：                                 　　　　　　申辦者：

　　試驗中心：                             　　　　　　試驗中心地址：

　附件三：試驗藥物數(shù)量登記表

臨床試驗題目：

臨床試驗方案編號：                                試驗中心編號：

研究者：                                                  申辦者：

試驗中心：                                              試驗中心地址：

　附件四：受試者試驗物分發(fā)/回收記錄表（樣式，實際使用時紙張改為橫向設(shè)置）

受試者試驗藥物分發(fā)/回收記錄表（專業(yè)科室用）

項目名稱：

試驗專業(yè):                                   

藥物名稱：劑型：

規(guī)格：批號：失效日期：

主要研究者簽字：

　　附件五:溫度、濕度記錄日志

溫度、濕度記錄日志

備注:

　　附件六：剩余藥物處置登記表

臨床試驗題目：

臨床試驗方案編號：                             試驗中心編號：

研究者：                                               申辦者：

試驗中心：                                           試驗中心地址：

　　附件七：試驗藥物處置登記表

試驗藥物處置登記表

臨床試驗題目：

臨床試驗方案編號：                       試驗中心編號：

研究者：                                 　    申辦者：

試驗中心：                                     試驗中心地址：