修訂登記  

審查登記   

　　1.目的：

　　建立本機(jī)構(gòu)的文件管理制度，保證臨床試驗(yàn)文件資料歸檔與保存的規(guī)范性和安全性。

　　2.范圍：

　　適用于所有臨床試驗(yàn)。

　　3.責(zé)任人：

　　藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人。

　　4.依據(jù)：

　　《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GCP)

　　《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法（試行）》

　　《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn)》

　　《藥品研究試驗(yàn)記錄暫行規(guī)定》

　　《藥品注冊(cè)管理辦法》

　　《中華人民共和國(guó)藥品管理法》

　　《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例》

　　《中華人民共和國(guó)檔案法》

　　5.內(nèi)容：

　　為保證臨床試驗(yàn)的質(zhì)量，保護(hù)受試者的權(quán)益，保證新藥申報(bào)資料的真實(shí)、可靠，GCP要求：每項(xiàng)操作、每項(xiàng)工作、每個(gè)數(shù)據(jù)都要及時(shí)而準(zhǔn)確地做好書面記錄。只有存在記錄，才能證明相關(guān)行為發(fā)生過，才能在發(fā)生任何問題時(shí)追根溯源，也才能證明試驗(yàn)是嚴(yán)格按照GCP等有關(guān)法規(guī)及試驗(yàn)方案進(jìn)行的。依據(jù)GCP “臨床試驗(yàn)保存文件”的要求及我院實(shí)際情況，特制定本制度，力爭(zhēng)做到“一切行為有標(biāo)準(zhǔn)；一切操作有記錄；一切過程可監(jiān)控；一切差錯(cuò)可追溯”。

　　機(jī)構(gòu)文檔共分三個(gè)類型：規(guī)章制度類、技術(shù)規(guī)范類及SOP（標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程）類，原始記錄類，試驗(yàn)專用文檔類，針對(duì)各類文件的特殊性，制定、記錄及管理的方法均有不同。

　　5.1規(guī)章制度、技術(shù)規(guī)范及SOP文件的起草與制定的管理。

　　5.1.1文件的起草與制定：

　　5.1.1.1文件起草必須按照《制定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》進(jìn)行，以保證所有文件按統(tǒng)一格式制訂；

　　5.1.1.2臨床試驗(yàn)研究機(jī)構(gòu)辦公室負(fù)責(zé)組織合適人員組成文件制定工作組； 

　　5.1.1.3工作組成員應(yīng)對(duì)現(xiàn)行GCP、最新的法律法規(guī)、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、指導(dǎo)原則、藥品臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程指南,以及本單位的相關(guān)管理制度充分了解。

　　5.1.2審核與批準(zhǔn)：

　　5.1.2.1文件制定后，工作組成員要對(duì)樣稿進(jìn)行審閱/討論，廣泛征求意見，以保證文件生效后具有可行性。

　　5.1.2.2制定人確定初稿后，提交給審核人及批準(zhǔn)人的審核、批準(zhǔn)實(shí)施。具體人員參照以下標(biāo)準(zhǔn)：

　　制定人：為主要起草人。

　　審核人：機(jī)構(gòu)相關(guān)制度、SOP、技術(shù)規(guī)范由主管管理的機(jī)構(gòu)副主任審核；專業(yè)相關(guān)的制度、SOP、技術(shù)規(guī)范、搶救預(yù)案等由專業(yè)負(fù)責(zé)人審核。

　　批準(zhǔn)人：由機(jī)構(gòu)主任批準(zhǔn)。

　　5.1.2.3審核要點(diǎn)：

　　5.1.2.3.1與現(xiàn)行的GCP標(biāo)準(zhǔn)、最新的法律法規(guī)是否相符；

　　5.1.2.3.2與最新相關(guān)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、指導(dǎo)原則、藥物臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程是否相符；

　　5.1.2.3.3同本單位已生效相關(guān)管理制度有沒有相悖的含義；

　　5.1.2.3.4文件是否簡(jiǎn)練、確切、易懂，沒有二種以上的解釋；

　　5.1.2.3.5文件內(nèi)容是否具可行性。

　　5.1.2.4批準(zhǔn)：

　　經(jīng)審閱/審核最后確定的規(guī)章制度、技術(shù)規(guī)范、SOP文件，由機(jī)構(gòu)辦公室交臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人審批簽字。制定人、審核人、批準(zhǔn)人應(yīng)在相應(yīng)位置上簽全名，并規(guī)定生效日期和頒發(fā)日期。

　　5.1.3頒發(fā)：

　　5.1.3.1文件生效后，臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)秘書組織印刷，保證給所需的各相關(guān)部門頒發(fā)一份，并作記錄。各部門接到文件后立即執(zhí)行有關(guān)規(guī)定；

　　5.1.3.2各部門須保證現(xiàn)行所用臨床試驗(yàn)管理制度、技術(shù)要求規(guī)范和SOP文件為最新版本。新修訂的文件生效后，舊版文件即刻廢止，舊版文件由臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室統(tǒng)一回收處理，不得再出現(xiàn)在其原有的工作場(chǎng)所；

　　5.1.3.3臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室應(yīng)保留一份完整的文件樣本，并根據(jù)文件變更情況隨時(shí)更新修訂記錄。

　　5.1.4修訂與改版：

　　5.1.4.1最新的法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)出臺(tái)后1周內(nèi)，必須對(duì)相關(guān)文件進(jìn)行修訂，以保證所使用文件與新法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)一致；

　　5.1.4.2在文件運(yùn)行過程中發(fā)現(xiàn)存在缺陷或問題時(shí)，可提出修訂申請(qǐng)；

　　5.1.4.3修訂文件的審核和批準(zhǔn)程序同前；

　　5.1.4.4機(jī)構(gòu)辦公室秘書及時(shí)更新文件編碼和修訂記錄表。

　　5.1.5廢止和撤消：

　　5.1.5.1新修訂的文件批準(zhǔn)后，舊版本即行廢止；經(jīng)批準(zhǔn)撤銷的文件，應(yīng)由臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)以文件形式通知有關(guān)部門，在分發(fā)通知的同時(shí)，收回被廢止撤銷的文件并統(tǒng)一銷毀，使其不得在工作現(xiàn)場(chǎng)出現(xiàn)；

　　5.1.5.2臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資料室應(yīng)將一份舊版本或被撤消的文件永久保存，其余的銷毀。

　　5.2原始文檔的收集及保存的管理規(guī)范：

　　5.2.1原始文檔的定義：

　　指與試驗(yàn)相關(guān)的原始數(shù)據(jù)被第一次記錄的載體，包括患者的原始化驗(yàn)單、試驗(yàn)專用的病例本、患者病案、輸入計(jì)算機(jī)的數(shù)據(jù)、檢查報(bào)告、檢查儀器自動(dòng)打印的圖表等；

　　5.2.2臨床原始文件的收集：

　　由于原始文件的數(shù)據(jù)直接影響到臨床試驗(yàn)的質(zhì)量及試驗(yàn)的真實(shí)性，所以要做到認(rèn)真填寫、客觀記錄、及時(shí)收集；

　　5.2.2.1 需要患者填寫的日記卡或者服藥記錄等，需要在試驗(yàn)前詳細(xì)向患者講解。讓其了解填寫方法，并且保證每次隨訪時(shí)及時(shí)回收。原則上原始記錄均應(yīng)用黑色或者藍(lán)色水筆填寫，保證貯藏期間字跡清晰可辨；

　　5.2.2.2 檢驗(yàn)科應(yīng)嚴(yán)格按照SOP及方案的要求操作，保證檢驗(yàn)數(shù)據(jù)的穩(wěn)定可靠。檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)及時(shí)交給專業(yè)科室；

　　5.2.2.3 研究者應(yīng)仔細(xì)填寫患者病例報(bào)告表，包括病史、治療史、基本體征、醫(yī)囑等，病例報(bào)告表不得用涂改液涂改，或者隨意涂抹，如需要修改應(yīng)單筆劃掉，在旁邊寫正確的信息，并簽名及修改日期。

　　5.2.3臨床原始文件的保存：

　　5.2.3.1保存條件：原始文件資料應(yīng)保存在本機(jī)構(gòu)專用資料檔案室；保存場(chǎng)所的溫濕度應(yīng)符合要求，而且具有防潮、防火、防丟失的設(shè)施，能保證文件資料的安全；

　　5.2.3.2 保存形式：原始文件可以是紙質(zhì)文件、電子記錄、移動(dòng)硬盤、縮微膠片或刻錄CD等形式。紙質(zhì)文件可以采用卷宗盒或打孔夾的形式保存；電子記錄、移動(dòng)硬盤、縮微膠片或刻錄CD等必須保存?zhèn)浞莺驮谠囼?yàn)相關(guān)人員需要時(shí)能及時(shí)獲得的完整資料的打印件；

　　5.2.3.3 保存期限：研究單位應(yīng)保存臨床試驗(yàn)資料至臨床試驗(yàn)結(jié)束后至少5年（申辦者應(yīng)保存臨床試驗(yàn)資料至試驗(yàn)藥物被批準(zhǔn)上市后至少5年）。

　　5.3 項(xiàng)目類文件收集及保存的管理規(guī)范：

　　5.3.1臨床試驗(yàn)項(xiàng)目文檔的定義：

　　臨床試驗(yàn)的項(xiàng)目文檔包括附件1：研究者保存的所有文檔，是記錄整個(gè)臨床試驗(yàn)過程的文檔； 

　　5.3.2臨床試驗(yàn)項(xiàng)目文檔的收集

　　臨床試驗(yàn)開始前，專業(yè)科室應(yīng)建立臨床試驗(yàn)的項(xiàng)目文件夾，按照GCP附件的要求，準(zhǔn)備臨床試驗(yàn)的文件目錄，整個(gè)臨床過程中隨時(shí)收集相關(guān)文件。

　　臨床試驗(yàn)結(jié)束后,項(xiàng)目負(fù)責(zé)人應(yīng)將試驗(yàn)方案、原始資料、文字記錄和總結(jié)報(bào)告、與試驗(yàn)有關(guān)的各種書面材料、質(zhì)控報(bào)告等按《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）要求整理，及時(shí)交機(jī)構(gòu)辦公室歸檔。研究項(xiàng)目被取消或終止時(shí), 項(xiàng)目負(fù)責(zé)人應(yīng)書面說明取消或終止的原因，并將上述試驗(yàn)資料整理歸檔。 

　　5.4 臨床試驗(yàn)相關(guān)文檔的借閱：

　　5.4.1文件資料的保存必須建立完善的登記記錄。文件資料的查閱僅限于臨床試驗(yàn)的研究者、官方檢查人員和申辦者委派的監(jiān)查員、稽查人員。所有接觸文件的人員在查閱文件資料時(shí)必須登記查閱原因、時(shí)間并簽字，都應(yīng)當(dāng)遵守保密制度。

　　5.4.2臨床試驗(yàn)特定的檔案及其他原始資料在試驗(yàn)期間可以由研究者保存于專業(yè)組的專用且安全的文檔存放柜，由專人保管，如需要借閱，需征得保管人員的同意，并填寫借閱登記。臨床試驗(yàn)結(jié)束后，資料統(tǒng)一由機(jī)構(gòu)檔案室保存，如需要借閱，需持單位介紹信，由機(jī)構(gòu)辦公室主任同意，填寫借閱登記，方可借閱。

　　6.附件：

　　附件一:臨床試驗(yàn)需保存的文件資料

　　附件二:文件修訂申請(qǐng)表

　　附件三:文件借閱登記表

　　附件四:文件修訂登記表

　　附件一：臨床試驗(yàn)需保存的文件資料

　　臨床試驗(yàn)需保存的文件

　　一、臨床試驗(yàn)準(zhǔn)備階段 

 　　二、臨床試驗(yàn)進(jìn)行階段 

　　三、臨床試驗(yàn)完成后 

　　附件二: 文件修訂申請(qǐng)表

　　附件三: 文件借閱登記表  

　　附件四: 文件修訂登記表