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斑痣和黑色素瘤

2009-08-07

  正常人體表面常存在不少斑痣,有的是平坦的,有的則高出表面,有的有色素,有的無色素;有的呈點狀,有的成大片;有的長有毛發(fā),有的光潔無毛。每個正常人體表面大約平均可以找到15——20顆痣,這些痣大都是良性的,無需治療。惡性的黑色素瘤的發(fā)生率據(jù)國外文獻(xiàn)統(tǒng)計只占所有斑痣的1.8/100000X15(以每人體表面平均有15顆痣計算),因此發(fā)病率是非常低的。哪一種斑痣需要治療和如何治療,這是整形外科醫(yī)生應(yīng)該熟悉的。色素沉著與皮膚組織結(jié)構(gòu)有著密切的關(guān)系。
  皮膚可分表皮及真皮兩大層。表皮可再分為基底層、棘細(xì)胞層、顆粒層、角化層,在手掌及腳底則在角化層與顆粒層間還有一層透明層。
  基底層在真皮上方,在這層組織中,存在著三種細(xì)胞:基底細(xì)胞,透明細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞。
  基底細(xì)胞是一種直立的柱形細(xì)胞。
  透明細(xì)胞散布在基底細(xì)胞之間,清澈而形小,有染色深的細(xì)胞核。一般均認(rèn)為痣細(xì)胞即來自這種透明細(xì)胞。在色素形成活動時期,此種細(xì)胞亦可變成樹突狀細(xì)胞。有人認(rèn)為它是神經(jīng)組織來源,與皮膚內(nèi)觸覺感受器有關(guān),但另些人則認(rèn)為系由基底細(xì)胞變形而來。
  樹突狀細(xì)胞平時不易觀察到,在用(Dopa)染色后方顯現(xiàn)。有人假說,細(xì)胞中含有杜氧化酶,這種酶在遇到杜巴染色后就形成黑色。在人體血液中原含有類似杜巴染色物質(zhì),即酪氨基酸,遇到黑色素細(xì)胞中的氧化酶(即酪氨基酸酶)后,就成為黑色素。
  透明細(xì)胞和樹突細(xì)胞都是杜巴染色陽性的細(xì)胞,在暴露于日光后,陽性細(xì)胞即大量增加。有人甚至說,在光照情況下,基底細(xì)胞也可呈杜巴染色陽性而呈黑色。
  關(guān)于痣細(xì)胞的來源,目前有二種說法。一部分人認(rèn)為它們來自上皮細(xì)胞,系普通基底細(xì)胞的一種功能性變形。實驗證明皮膚經(jīng)X射線照射后,可有40%的基底細(xì)胞變成樹突狀細(xì)胞。但另一部分人則認(rèn)為系來自神經(jīng)組織。在胚胎期中,從表皮的神經(jīng)冠發(fā)展而來。在我們見到的病例中有一例右手大片皮內(nèi)痣,黑色部分無痛覺存在。這種情況雖然少見,但似可說明二者之間的密切關(guān)系。
斑痣
  分類 斑痣依據(jù)其細(xì)胞形態(tài),可分成兩大類:非細(xì)胞性斑痣和細(xì)胞性斑痣。
  一、非細(xì)胞性斑痣:可分為二種類型。
  (一)雀斑:這是一種黃褐色的斑疹,特別容易發(fā)生在面部及其他暴露部位,可分幼年型及老年型。幼年型出現(xiàn)于兒童期,任何部位均可發(fā)生;老年型見于面部、手背及前臂。幼年型雀斑與接觸日光有關(guān),可在春季發(fā)生,到秋冬季節(jié)又退去,往往在3——4歲時開始發(fā)現(xiàn)。雀斑僅在基底層有色素過度沉著,有時也可以分布在真皮上層,沒有痣細(xì)胞。上皮腳不伸長,無交界變化,不致成為惡性。透明細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞亦不增多,這在診斷上有意義。
  (二)色素斑:較雀斑為廣大,小塊或大片出現(xiàn)于皮膚上。幼兒出生時即有,稍大后可漸退去,多位于腰骶部。色素斑僅為色素的堆積,可自黃色、藍(lán)灰色到淡黑色,常發(fā)生在不暴露的部位,故與暴露日光無關(guān)。此斑亦可出現(xiàn)于人體其他部位,或呈多發(fā)性。亦可見于成年人,并且逐漸擴(kuò)大面積。色素斑在真皮中間層出現(xiàn)梭形或星狀細(xì)胞,細(xì)胞內(nèi)有褐色素顆粒,來自胚胎期中的神經(jīng)嵴,無惡性傾向。
  以上兩種斑痣均毋需治療。
  二、細(xì)胞性斑痣:可分為五種不同的類型。其中四種有惡性傾向,有可能發(fā)展成黑色素瘤。但正如前所述,這種惡變的可能性極小,故應(yīng)囑病員不必對此產(chǎn)生過多的顧慮。
   (一)皮內(nèi)痣,這是最常見的一種細(xì)胞性斑痣。它常是一種局限性的顆粒,但亦可成片狀出現(xiàn)。體表大片的黑斑及上下瞼間的分裂痣多屬此型。表面平坦或稍高出,常有毛發(fā)生長,顏色可自正常到深黑色。有時成帶蒂狀或疣狀。痣細(xì)胞都在真皮層中,表皮及真皮交界處,沒有活躍的痣細(xì)胞。典型的痣細(xì)胞成蛋形,有分界明顯均勻的細(xì)胞漿。核大、形圓或成蛋形。胞膜清晰,胞漿均勻一致,有時有多核細(xì)胞出現(xiàn)。痣細(xì)胞中含有黑色素,也可能沒有色素存在。在細(xì)胞中色素顆粒小而有規(guī)律。痣細(xì)胞上方的表皮正常,亦可被壓成扁平形。痣細(xì)胞形態(tài)不一致,在真皮淺層,痣細(xì)胞可象上皮細(xì)胞或上皮樣細(xì)胞,在真皮深層,痣細(xì)胞可象組織細(xì)胞、成纖維細(xì)胞或神經(jīng)鞘細(xì)胞。有時表皮可有角化增殖,成乳頭狀或帶蒂狀。
  顆粒狀的皮內(nèi)痣是一種良性痣,一般可任其自然存在,不需任何處理。有時皮內(nèi)痣的表面可發(fā)生角化過度,形似乳頭狀瘤和花邊樣向外增生,成片狀出現(xiàn)于皮膚上,稱疣狀痣。
  (二)交界痣:交界痣表面平滑,或稍高出表面,一般均無毛發(fā)生長,大小在2~5毫米之間。顏色自淡棕、棕黑、青灰到藍(lán)黑色。好發(fā)生于足掌、手掌、生殖器及陰囊等部位。這種痣有惡性變傾向,應(yīng)加注意。如某些外形良性斑痣的毛發(fā)逐漸脫落,應(yīng)認(rèn)為在毛囊處開始有交界變化。依據(jù)統(tǒng)計,兒童交界痣的百分率較高,成年人交界痣的百分率低。這說明交界痣本身是處在一個隨年齡增大而向皮內(nèi)痣轉(zhuǎn)變的過程中。
  交界痣的特征是在表皮真皮交界處,有活躍的痣細(xì)胞,此種痣細(xì)胞巢尚與表皮相接連。基底層常染色很深,色素在基底樹突狀及透明細(xì)胞中,后者細(xì)胞多成單個或集落狀,其中有黑色素,黑色素量不等。真皮內(nèi)有黑素細(xì)胞,無炎性浸潤。此外還有許多吞噬色素細(xì)胞散在其中。在惡性前期的交界痣,痣細(xì)胞在表皮基底部彌漫散布,核形態(tài)不規(guī)則,胞漿內(nèi)具有小空泡,使表皮底部結(jié)構(gòu)紊亂。在某些病例中,真皮淺層有大量黑色素細(xì)胞和帶狀炎性細(xì)胞浸潤,此種交界痣很難與早期惡性黑色素瘤鑒別。
  因為交界痣有惡性傾向,故在手掌、腳掌等部位者應(yīng)及早進(jìn)行預(yù)防性切除。
  (三)混合痣;這是皮內(nèi)痣和交界痣的混合型。在某個黑痣標(biāo)本中,大部分雖系皮內(nèi)痣,但如有少數(shù)呈交界痣現(xiàn)象時,即應(yīng)稱之謂混合痣。混合痣包含二個組成部分,即真皮內(nèi)色素母細(xì)胞及向真皮浸潤的神經(jīng)鞘細(xì)胞(許旺氏細(xì)胞)。此種向下移動的趨勢停止后,混合痣即轉(zhuǎn)化成皮內(nèi)痣。但這種轉(zhuǎn)化大部分發(fā)生在幼年期,在年齡增大時,混合痣即不再有此種轉(zhuǎn)化現(xiàn)象。由于尚未明了的原因,在足跟、手掌及生殖器部位的混合痣中,此種從表皮向真皮移動的活動常較其他部位的為大。
  混合痣大部分不高出表面,成圓形或卵圓形,大小不規(guī)則,有的呈顆粒狀,但亦可呈大片出現(xiàn)。有或無毛發(fā),色素從深黑到較黑。由于它沒有標(biāo)準(zhǔn)形態(tài),因此在臨床診斷
上較為困難,往往需在手術(shù)切除后經(jīng)病理檢查才得到正確診斷。
  (四)藍(lán)痣:臨床上較少見。通常生長在臀部、足背、手背及面部,色素自棕色到藍(lán)黑色。藍(lán)痣界線顯明,成圓狀或卵圓狀,大小約在數(shù)毫米以內(nèi),很少超過1.5厘米,多以單個形式出現(xiàn)。色素細(xì)胞成群而不規(guī)則的集中在真皮下1/3處,位置較深,故呈現(xiàn)藍(lán)色。細(xì)胞伸長成梭形,有時亦可伸展到皮下組織中或向上靠近表皮,但表皮仍屬正常。細(xì)胞中有小顆粒的黑色素及許多吞噬色素細(xì)胞。在少數(shù)病例中,藍(lán)痣可呈浸潤性大塊斑狀。藍(lán)痣很少發(fā)生惡變。如發(fā)展成惡性時,梭形細(xì)胞即失去原形,可產(chǎn)生壞死區(qū)域;細(xì)胞腫大,呈空泡性改變,可產(chǎn)生轉(zhuǎn)移而造成病員死亡。
  (五)幼年型黑痣:這是一種在孩童期常見到的黑痣,臨床上屬良性,但在病理切片觀察時,卻很象黑色素瘤。其與成年黑色素瘤不同之點在于常出現(xiàn)特殊性的腫瘤巨細(xì)胞;巨細(xì)胞呈圓形、橢圓形或星形,具有嗜酸性胞漿,胞核外形不整齊。而在惡性黑色素瘤中,有時雖亦有偶見巨細(xì)胞,但為巨大細(xì)胞而形態(tài)則較奇異。如在1歲以內(nèi)見到時,可來自母體,待到青春發(fā)育期,因內(nèi)分泌刺激而促使它迅速發(fā)展。這種痣有惡性傾向可能,故應(yīng)及早予以徹底切除。文獻(xiàn)上報道巨大型幼年黑痣經(jīng)手術(shù)切除后,仍難免于以后轉(zhuǎn)移而致死亡。
  診斷 單純依靠斑痣的臨床形態(tài)來診斷它的類型和性質(zhì)是相當(dāng)困難的,必須將切除標(biāo)本送病理切片檢查。而除上述各種斑痣類型外,還可能出現(xiàn)較少見的其他皮膚上病理性增生物如疣狀痣、皮脂腺痣及神經(jīng)痣等。
  Allen證明兒童身上50顆痣的98%有交界變化,而在400顆成年人的痣中只有12%有交界變化。因此他認(rèn)為皮內(nèi)痣的形成主要是一種幼年期的發(fā)展過程,到年齡較大后就停止發(fā)展。皮內(nèi)痣是良性的斑痣,不論有無受損傷或刺激,均不會變成惡性。皮內(nèi)痣通常有毛發(fā),但有些皮內(nèi)痣?yún)s并無毛發(fā)或只長很少毛發(fā),因此我們不能說沒有毛發(fā)的痣都不是皮內(nèi)痣,都有惡性傾向。交界痣有惡性傾向,但真正發(fā)展成惡性的極少。交界痣表面平坦或僅略高出表面,色素呈淡或深棕色,無毛發(fā)生長。它常生長在手掌、腳掌、手指末端等易受刺激的部位。
  在孩童時期扁平的毛細(xì)血管瘤雖然很容易和斑痣作區(qū)別,但某些皮膚上的血管擴(kuò)張癥在外形上很象斑痣,應(yīng)作鑒別診斷。
  皮內(nèi)痣有時在臨床上很難與上皮瘤或基底細(xì)胞癌相鑒別,而需借助病理切片作出診斷。我們曾見到數(shù)例頸后部“皮內(nèi)痣”(臨床診斷)因二次破潰出血,切除后證實系從上皮瘤基礎(chǔ)上發(fā)展成為基底細(xì)胞癌。
  治療 絕大部分的斑痣,特別是點狀的皮內(nèi)痣,除少數(shù)有礙外貌外,一般是毋需作任何治療的。但如經(jīng)常有繼發(fā)性感染者,應(yīng)予手術(shù)切除。大塊的斑痣,影響外貌,可考慮切除,切除后如創(chuàng)面不能縫合,可予皮膚移植。如已證實為交界痣,則應(yīng)一次切除,而且此種手術(shù)最好在青春發(fā)育期以前進(jìn)行較為妥善。皮內(nèi)痣可在周圍1~2毫米處切除即可。切除標(biāo)本應(yīng)作病理切片檢查。交界痣如經(jīng)初步確定,應(yīng)作手術(shù)切除為最妥當(dāng)。切口應(yīng)離邊緣稍寬,切除標(biāo)本應(yīng)送病理切片,觀察是否已有惡變。無切片檢查的外科治療是較危險的。在手掌、腳趾、腳跟部斑痣,不論在臨床上是否已確定性質(zhì),應(yīng)作早期預(yù)防性切除及送病理切片檢查。男子上唇斑痣易受剃須的刺激,引起惡變可能性較大,亦應(yīng)予以切除。
  除手術(shù)方法外,還可以使用二氧化碳或液氮的低溫冷凍,三氯醋酸或電解凝固等方法來燒灼一些點狀的皮內(nèi)痣。但應(yīng)注意應(yīng)用本法后就無法作病理切片檢查,故必須先作出有把握的診斷后方可施行。另一方法是用剃刀連同皮膚將痣削平,底部組織再用燒灼劑處理,切下的標(biāo)本送病理切片檢查。如證明為皮內(nèi)痣,即不再處理,如為混合痣,則應(yīng)再作切除或再作較深的電烙。
  在孩童時期進(jìn)行斑痣的處理遠(yuǎn)較成年后處理為安全。
  許多黑色斑痣都屬于皮內(nèi)痣性質(zhì),原則上都毋需予以處理;但由于它經(jīng)常發(fā)生在面頸及手臂等暴露部位,且長有毛發(fā),有礙外貌,在兒童則影響兒童的身心發(fā)育,故亦有治療的適應(yīng)癥。少數(shù)面積較大屬于交界痣性質(zhì)的斑痣,則應(yīng)予及早手術(shù)切除,而且最好是在青春發(fā)育期以前進(jìn)行。
  如皮內(nèi)痣面積較大,不能作一次切除縫合,或勉強(qiáng)作縫合后可造成附近器官如眼、鼻、口角等的歪扭,則可考慮作分次切除。先在黑痣范圍內(nèi)作一次小面積的梭形切除,加以縫合,以后每隔3——6個月后,再作一次切除及縫合。一般經(jīng)過2~3次切除手術(shù),直到全部黑痣切除凈盡為止。
  如黑痣面積很大,切除后就不可能作直接拉攏縫合。有人提出用切皮機(jī)切除斑痣,但勿深及毛囊(方法與采取較厚的中厚皮片相同),以后任創(chuàng)面逐漸愈合。此法的缺點是有時不可能將斑痣細(xì)胞全部切除凈,以后仍可能部分復(fù)發(fā),且創(chuàng)面愈合后有形成增殖性疤痕可能。徹底的治療方法是將黑痣全部切除干凈,然后在創(chuàng)面上予以中厚或全厚皮片移植。但面部有毛的黑痣有時波及眼瞼緣、淚小點、鼻翼等組織,如切除凈盡就會影響到局部器官的完整,或因年幼修復(fù)手術(shù)進(jìn)行困難,在這種情況下可以考慮暫時保留瞼緣某些重要組織,不予切除,待兒童較大時再進(jìn)一步作切除及修復(fù)。一般說來,斑痣僅隨年齡而增大面積,但有時亦可因感染等因素,或不能查明的原因而擴(kuò)大增生。在這種情況下,應(yīng)作徹底切除手術(shù),術(shù)后標(biāo)本送病理切片檢查以排除惡變存在的可能性。眼瞼分裂痣在切除后,應(yīng)立即作一期或分期的瞼板及眼瞼皮膚整復(fù)手術(shù)。
  對于大面積斑痣是否有惡變的可能性問題,目前尚無肯定結(jié)論。這類斑痣在幼年時期呈混合型者較多,有人認(rèn)為在青春發(fā)育期后,這類混合型斑痣有發(fā)生惡變的可能。Greeley統(tǒng)計,在56例大塊黑痣中,有6例發(fā)生惡變(10%)。但在我們所進(jìn)行手術(shù)的大面積斑痣病員共90例中,52例系皮內(nèi)痣,38例為混合痣,均未見發(fā)生惡變。
惡性黑色素瘤
  黑色素瘤系指有惡性變化的色素斑痣,但并非所有的黑色素瘤一定由斑痣惡變而來,亦可自然發(fā)生。約有20%的黑色素瘤無色素出現(xiàn),故色素多少常與惡性程度無關(guān)。黑色素瘤占全身惡性腫瘤的1~2%,占皮膚惡性腫瘤的20%。創(chuàng)傷、慢性刺激和不恰當(dāng)?shù)闹委煂Π唣?交界痣及混合痣)轉(zhuǎn)變成黑色素瘤有顯著的關(guān)系,例如經(jīng)常存在刺激如穿鞋過緊,梳發(fā),剃須,以及燒灼、外傷、感染、放射能等都可引起斑痣發(fā)生惡性變化。
  足跟是好發(fā)部位,頭頸及四肢次之。男女性別無特殊區(qū)別,但婦女妊娠期中腫瘤發(fā)展較快。任何年齡均可發(fā)生,但年幼病例的預(yù)后較好,故有人認(rèn)為青春期前發(fā)生的都不是真正的惡性黑色素瘤,而只是幼年型黑痣。
  發(fā)展成黑色素瘤的斑痣,多屬于交界痣或混合痣性質(zhì),對于此種斑痣應(yīng)隨時注意有無變化發(fā)生。一般小痣如出現(xiàn)逐漸增大,血管擴(kuò)張,血行增加,色素加深,四周有炎性反應(yīng),色素向四周正常皮膚侵延或出現(xiàn)衛(wèi)星狀小黑點等,即表示有轉(zhuǎn)變成惡性的可能。此外,如斑痣破潰出血,經(jīng)常發(fā)生感染,疼痛發(fā)癢時,亦應(yīng)予以注意。黑色素瘤發(fā)生潰瘍時則多已至晚期,在鑒別診斷上應(yīng)予注意。有時可因誤診為膿腫,進(jìn)行切開引流而導(dǎo)致廣泛轉(zhuǎn)移。
  黑色素瘤大部分病例經(jīng)淋巴管轉(zhuǎn)移到區(qū)域淋巴結(jié),小部分血循環(huán)豐富的瘤可由血液轉(zhuǎn)移到肺、肝、骨、腦等器官。
  診斷惡性黑色素瘤主要依據(jù)色素變化及臨床癥狀,但有時存在著一定困難,往往在臨床上診斷為已有惡性變的斑痣,切除后經(jīng)病理切片證明卻無惡性變化。如作活組織檢查,應(yīng)將整個標(biāo)本切除送驗,方為安全,而不應(yīng)作切取部分組織檢查,更不應(yīng)作穿刺吸出法。
  我們認(rèn)為對斑痣惡變的認(rèn)識不能機(jī)械。若單純的從某個小痣出現(xiàn)某種異常癥狀,即認(rèn)為已有惡變是不妥當(dāng)?shù)摹ER床上,我們常看到一些病例,出現(xiàn)斑痣突然增大,或有癢痛,或有毛囊炎發(fā)作,或出現(xiàn)衛(wèi)星狀小痣,但最后檢查切除標(biāo)本,均未見有惡性變化。因此,對于斑痣惡變問題,既要從實際情況出發(fā),提高警惕,妥善作好手術(shù)前各項準(zhǔn)備以避免造成嚴(yán)重后果,又要廣泛作宣傳教育,使病員對此有較正確的認(rèn)識,以作好癌病的防治工作。
  目前治療惡性黑色素瘤的最好方法是外科手術(shù)切除,包括大塊切除腫瘤及區(qū)域淋巴結(jié)清掃術(shù)。在指端或足趾者應(yīng)作截肢術(shù)。放射治療不敏感,僅能作為手術(shù)后輔助療法,或晚期病例的姑息治療。化學(xué)藥物如噻替派、氮芥、環(huán)磷酰胺、羥基尿、長春新堿等對惡性黑色素瘤有一定療效,可作為手術(shù)前后的綜合治療。
  近年來,免疫療法對惡性黑色素瘤有一定效果。應(yīng)用卡介苗皮內(nèi)注射或大面積劃痕接種可作為治療惡性黑色素瘤的綜合療法的一環(huán)。也有人報告口服卡介苗對惡性黑色素瘤轉(zhuǎn)移性肺癌有一定療效。
 

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